肾动脉高强度到(PH)是指由肾循环中才会的眼压到(BP)升高激起的组合成医学症状。根据最新近分类,当静息时平均肾动脉压到(mPAP)超过25 mmHg,经右边面心导管检查断定时,病因为PH。世界卫生组织 (WHO) 将 PH 划分 5 组:肾动脉高强度到 (PAH)、上方心脏病激起的 PH、慢性肾病激起的 PH、慢性血栓栓塞性 PH 和因素不明和/或多因效病变程序的 PH。由于右心室 (RV) 主因超负荷,PH 常避免心脊柱梗塞,从而避免病人丧命。PH的发展是十分复杂的,其发病程序包含血管壁内皮细胞功能障碍,肾动脉主因屈曲,血管壁和RV重构(脊柱内分泌和高而)、坏死、氮化应当激和冠心病。
目前疗程 PH 的药物包含 5 型式赖氨酸激酶 (PDE-5) 肽(如西地那非)、可溶性鸟苷酸环化激酶(sGC)刺激剂(riociguat)、内皮效抗原特异性(ERAs)(如波生坦)、次于环效(PGI 2)类似物(例如,伊洛次于效)和次于环效抗原 (IP) 抑制 (selexipag)。联合疗程已踏入疗程大部分有症状的 PH 病人的典范护理标准。然而,这种替代疗法并不能确保肾离心力的长时间邦交,这是一个不利的预后因效。
几个世纪以来,效以前被用于娱乐和药用旨在。吸食时,效主要激起中才会枢神经控制系统的变化。此外,报告证明效才会制大约排尿和消化道。具备镇静剂、抗惊厥和抗痛风的特性。对树种举例的效(树种效)和哺乳动物糖类诱发的小分子效(花生四烯酸有机氟化)的制大约的研究成果不太可能受到了普遍注意。正因如此,小分子效控制系统 (ECS) 在某些类型式的冠心病(包含 PH)中才会上调 ,并且 ECS 组分或许具备抗增殖主导作用。
效对下半身血管壁的制大约是什么?是否可作为PH的辅助疗程?
心肾控制系统中才会的效
效是组合成胺基酸氟化,它们都与效抗原 (CB-R) 相互主导作用。小分子效控制系统 (ECS) 组分包含,例如,定格的 G 蛋白偶联效抗原 CB 1 -R 和 CB 2 -R,CB 1 -R 在大脑、骨髓、生殖控制系统、骨骼脊柱和冠心病控制系统(包含肾血管壁)中才会的长时间存在已给予断定。
效对下半身的制大约
ECS 不太或许是在认知状况下调节冠心病匹配的主要特性,尽管它在病变状态中才会起着关键性主导作用。自 1990 六十年代以来,人们以前在研究成果效对血管壁的制大约,并且新近的研究成果不断涌现。体循环中才会的效避免血管壁放松,刘易斯等人在 2014 年对此同步进行了普遍叙述。在这篇科学文章中才会,我们重点注意在刘易斯等人后来发表的文章。各种效激起的放松或许取决于内皮和/或抗原(例如,CB 1 -Rs)。单个氟化的执教取决于血管壁床和物种。
下半身与肾循环
ECS位不远处肾循环,其小分子效组分可激起下半身血管壁心律失常,避免眼压到下降。因此,关键问题是这些组分是否也才会对肾循环诱发复合主导作用。此外,效可以通过排泄给药。从药理学的角度来看,这种递送工具可以加速它们在肾循环中才会的主导作用。在考虑这个关键问题时,应当注意下半身血管壁和肾血管壁之间的就其,因为这些因效才会制大约效的主导作用程序。肾血管壁结构中才会一个极其关键性的特性是内皮,尽管它是一个飞轮第二道,但它也通过合成血管壁活性氟化作准备维持必需的血管壁张力。在正常情况下,肾循环是一个很高强度到、很低离心力、高容量的控制系统。区分体循环和肾循环的最关键性构造之一是长时间存在一种在减压到时扩张血管壁的程序。下半身动脉随着氮分子量降很低而放松,而肾血管壁因减压到和血液氮合提高而屈曲,将血液输送到氮气来得高的地带。减压到才会避免减压到性肾血管壁屈曲 (HPV) 和减压到通气重排当。
效制大约肾循环
与在体循环中才会一样,效也标示借助于借助于在孤立的肾血管壁中才会具备血管壁心律失常主导作用。效在人肾动脉 (hPA) 中才会标示借助于借助于分子量依赖性血管壁心律失常主导作用。值得注意的是,最都用的肾血管壁屈曲剂看出了作准备 PH 病变认知学的血管壁屈曲剂。LPI 标示借助于借助于最强的血管壁心律失常主导作用,但这种主导作用或许是由于使用去氮肾上腺效来屈曲血管壁。此外,CBD 和 LPI 才会避免全人类肾血管壁的时间依赖性放松。CBD和 LPI的单一分子量在 15 分钟后诱发大约 20% 的血管壁初始放松,120 分钟后提高到大约 70%。
PH 中才会的效—体内和人体内研究成果
尽管效对孤立血管壁的制大约已经给予了很好的研究成果,但体内研究成果几乎很少。ECS 或许在与小分子效-CB 2 -R 轴相关的 PH 中才会发挥关键性主导作用。在右边肾动脉闭塞正向的小鼠 PH 模型式中才会,研究成果人员发现 CB 2 -R 局限性(Cnr2 -/-) 小鼠有来得强的心脊柱细胞高而和提高的富尔顿Index。效对肾血管壁张力的上述制大约以及 CBD 对 PH 动物模型式的潜在有益制大约的新近报告或许为全面研究成果提供基础。在效中才会,探索 PH 的新近替代疗法或许是可靠的,同样是当有或许创造具备选择性和来得集中才会主导作用的合成效时。
研究成果结论:
效通过内皮依赖性或基于抗原的程序在调节肾血管壁张力方面发挥主导作用(上所示),这或许有助于降很低肾离心力。此外,发现肾动脉中才会的小分子效负反馈程序专责西移动抑制激起的血管壁屈曲,这也或许在 PH 的疗程中才会发挥关键性主导作用。CBD 被英国酒类酒类监督该机构和欧洲酒类该机构许可用于疗程多发性包覆病人的耐药性中风发病和痉挛,对血管壁内皮也有确保主导作用,降很低 RVSP 和/或心脏彻底改变并提高测试 PH 的稍很低,以及其对肾动脉的血管壁心律失常主导作用。因此,(内)效代表了一种潜在的新近疗程方式而,可作为 PH 的相应替代疗法。尽管如此,应当该强调的是,尚无同步进行效疗程 PH 的医学试验;因此,它们的疗程潜力尚无转化为医学实践。此外,冰壶测试研究成果证明 AEA 和 2-AG 可以屈曲血管壁和/或提高 PAP。必需全面的测试和医学研究成果来说明这些不准确之不远处。
文献借助于不远处:
Krzyżewska A, Baranowska-Kuczko M, Mińczuk K, Kozłowska H. Cannabinoids-A New Perspective in Adjuvant Therapy for Pulmonary Hypertension. Int J Mol Sci. 2021 Sep 17;22(18):10048. doi: 10.3390/ijms221810048. PMID: 34576212; PMCID: PMC8472313.
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